Interacción Meropenem con Acido Valproico. Resumen.

Aunque la interacción entre Meropenem y Ácido Valproico se ha comunicado en numerosas ocasiones, aún no está suficientemente desarrollada su explicación. La utilización conjunta de meropenem y valproico puede causar una rápida caída, en las primeras 24-48 h, del valproico plasmático a cifras muy bajas o hasta indetectables seguida de una recuperación de los valores de ácido valproico al suspenderse el Meropenem. Esta recuperación de los valores plasmáticos de valproico puede extenderse entre las dos y tres semanas.
El mecanismo de esta interacción no se ha determinado, aunque diferentes trabajos exponen algunas teorías.
En el intestino, la absorción del valproico podría verse dificultada por la inhibición del transportador intestinal, pero también por defecto de la betaglucuronidasa normalmente proporcionada por bacterias entéricas eliminadas por el antibiótico, con la consiguiente disminución del valproico procedente de la hidrólisis del conjugado valproico-glucurónido en la circulación enterohepática.
A nivel hepático, se postulan tres diferentes mecanismos. En primer lugar, el meropenem produciría la disminución del ácido uridindifosfato-glucurodinático (UDPGA), cofactor necesario para la glucuronización del valproico por la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT). En segundo lugar, el meropenem activa directamente la UGT. Y la tercer teoría dice que el meropenem inhibiría también en el hígado la betaglucuronidasa.
Y  a nivel renal, por último, la excreción estaría acrecentada por aumento del complejo valproico-glucurónido.


Bibliografía para consultar:

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Fuente: http://farmascopio.com