ANTICONVULSIVANTES. UN RESUMEN

EPILEPSIA: CONCEPTOS BÁSICOS

La actividad epiléptica es producida por un exceso de hipersincronía neuronal implicado en la génesis del foco epileptógeno. La trnsmisión del impulso nervioso involucra la apertura de canales de sodio, la apertura a los pocos miliaegundos de canales de calcio, y el posterior secuestro del calcio por las mitocondrias, y apertura de los canales de potasio para permitir la despolarización. Es decir se pierde el equilibrio entre la actividad de las vías excitatorias e inhibitorias

Las drogas anticonvulsivantes inhiben esta secuencia de eventos por los siguientes mecanismos dependiendo de la droga, con el fin de reestablecer el equilibrio entre las vías excitatorias (glutámico) e inhibitorias (gaba dependientes):

• A. Prolongacón del tiempo durante el cual los canales de sodio voltaje dependientes están inactivados
• B.  Aumento de la inhibición gabaérgica
• C. Bloqueo de los canales T del Ca++
• D. Disminución de la actividad de las vías excitatorias .
• E. Otros mecanismos involucrados

 Mecanismo A: FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA, ACIDO VALPROICO, FENOBARBITAL, PRIMIDONA.

Para entender este mecanismo veamos qué ocurre en condiciones normales donde los canales de Na presentan tres estadíos:

1. Estado activable (potencial de reposo electronegativo)

2. Estado activado (despolarización de la membrana)

3. Estado inactivo (repolarización de la membrana hasta retomar la electronegatividad)

Estas drogas prolongan el tiempo durante el cual el canal permanece inactivo, inhibiendo la transmisión de los impulsos.


Mecanismo B: Aumento de la Inhibición Gabaérgica

• Agonistas directos sobre el receptor GABA: PROGABIDA
• Agonistas sobre receptores BZ: BENZODIAZEPINAS
• Agonistas del receptor de BT: FENOBARBITAL - PRIMIDONA
• Inhibidores de la recaptación del GABA: VALPROICO - TIAGABIDA
• Inhibidores de la GABA transaminasa: VIGABATRIN - AC. VALPROICO

Mecanismo C: Bloqueo de los canales T del Ca++

ETOSUXIMIDA. De marcada efectividad en las crisis de ausencia, tipo de crisis generalizada, con períodos breves de perdida de conciencia. Al entrar menos calcio a la neurona, se inhibe el proceso de transmisión eléctrica.


Mecanismo D: Disminución de las vías excitatorias

Los receptores para aminoácidos excitatorios se hallan en altas concentraciones en las áreas del cerebro vinculadas con la epileptogénesis.

• Disminución de la síntesis de GLUTÁMICO (También ASPARTATO es excitatorio)
• Inhibición de la liberación del neurotransmisor: LAMOTRIGINA (recordar que se necesita Na+ y la LAMOTRIGINA bloquea estos canales.
• Aumento de la recaptación del neurotransmisor
• Antagonismo sobre los receptores excitatorios post sinápticos.

Mecanismo E: Otros mecanismos aún desconocidos


Resumen de los mecanismos de acción (Adaptado de Armijo et al)

Figura. Principales mecanismos de acción de los FAC:
CBZ: carbamacepina; ESM: etosuximida; GBP: gabapentina; LEV: levetiracetam; LTG: lamotrigina; OXC:
oxcarbacepina; PB: fenobarbital; PGB: pregabalina; PHT: fenitoína; TGB: tiagabina; TPM: topiramato; VPA:
valproato; VGB: vigabatrina; ZNS: zonisamida.


Medicamentos usados en la actualidad:

CARBAMAZEPINA (Tegretol)
OXCARBAZEPINA (Trileptal)
BARBITÚRICOS: Fenobarbital (Gardenal,Luminal) Primidona (Mysoline)
FENITOÍNA  (Lotoquis simple, Epamín)
ACIDO VALPROICO y VALPROATOS (Depakene, Valcote, Logical)
BENZODIACEPINAS: Diazepam (Valium) Clonazepam (Rivotril) Clobazam (Karidium) Nitrazepam (Mogadan) Lorazepam (Trapax)
VIGABATRIN (Sabril)
GABAPENTINA (Neurontin)
FELBAMATO (Felbatol)
LAMOTRIGINA(Lamictal)
TIAGABINA
ZONISAMIDA
ETOSUXIMIDA
TOPIRAMATO (Topamac)
LEVETIRACETAM