Interacción Meropenem con Acido Valproico. Resumen.

Aunque la interacción entre Meropenem y Ácido Valproico se ha comunicado en numerosas ocasiones, aún no está suficientemente desarrollada su explicación. La utilización conjunta de meropenem y valproico puede causar una rápida caída, en las primeras 24-48 h, del valproico plasmático a cifras muy bajas o hasta indetectables seguida de una recuperación de los valores de ácido valproico al suspenderse el Meropenem. Esta recuperación de los valores plasmáticos de valproico puede extenderse entre las dos y tres semanas.
El mecanismo de esta interacción no se ha determinado, aunque diferentes trabajos exponen algunas teorías.
En el intestino, la absorción del valproico podría verse dificultada por la inhibición del transportador intestinal, pero también por defecto de la betaglucuronidasa normalmente proporcionada por bacterias entéricas eliminadas por el antibiótico, con la consiguiente disminución del valproico procedente de la hidrólisis del conjugado valproico-glucurónido en la circulación enterohepática.
A nivel hepático, se postulan tres diferentes mecanismos. En primer lugar, el meropenem produciría la disminución del ácido uridindifosfato-glucurodinático (UDPGA), cofactor necesario para la glucuronización del valproico por la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT). En segundo lugar, el meropenem activa directamente la UGT. Y la tercer teoría dice que el meropenem inhibiría también en el hígado la betaglucuronidasa.
Y  a nivel renal, por último, la excreción estaría acrecentada por aumento del complejo valproico-glucurónido.


Bibliografía para consultar:

1.  Eimil-Ortiz M, Aguirre-Mollehuanca D, Sierra-Limpo A, Fontán-Tirado C, Villar-Villar ME. Meropenem and valproic acid: a dangerous combination. Rev Neurol. 2008;46:124-125.
2. Lee SG, Kim JH, Joo JY, Kwon OH. Seven cases of decreased serum valproic acid concentration during concomitant use of carbapenem antibiotics. Korean J Lab Med. 2007;27:338-343.
3. Spriet I, Meersseman W, De Troy E, Wilmer A, Casteels M, Willems L. Meropenem-valproic acid interaction in patients with cefepime-associated status epilepticus. Am J Health Syst Pharm. 2007;64:54-58.
4. Fudio S, Carcas A, Piñana E, Ortega R. Epileptic seizures caused by low valproic acid levels from an interaction with meropenem. J Clin Pharm Ther. 2006;31:393-396.
5. Clause D, Decleire PY, Vanbinst R, Soyer A, Hantson P. Pharmacokinetic interaction between valproic acid and meropenem. Intensive Care Med. 2005;31:1293-1294.
6. Nacarkucuk E, Saglam H, Okan M. Meropenem decreases serum level of valproic acid. Pediatr Neurol. 2004;31:232-234.
7. Mori H, Takahashi K, Mizutani T. Interaction between valproic and carbapenem antibiotics. Drug Metab Rev. 2007;39:647-657.
8. Yokogawa K, Iwashita S, Kubota A, Sasaki Y, Ishizaki J, Kawahara M. Effect of meropenem on disposition kinetics of valproate and its metabolites in rabbits. Pharm Res.2001;18:1320-1326.

Fuente: http://farmascopio.com

Sustancias usadas en los Repelentes contra los Mosquitos

Ante la propagación del mosquito Aedes aegypti a nivel mundial y los brotes de Zika, Dengue y Fiebre Chikungunya relevamos la siguiente información:

Los repelentes se aplican sobre la piel y/o ropas con el objeto de ahuyentar los insectos y así evitar las picaduras.  Son efectivos a corta distancia. El repelente ideal debe ser de larga duración, actuar sobre un amplio espectro de insectos, seguro, no tóxico, no irritante, de muy baja absorción a través de la piel No matan a los mosquitos, solo los alejan.

 DEET (N,N Dietil-meta-Toluamida)

Es un químico de síntesis artificial. Se usa desde hace más de 50 años. Fue diseñado por el ejército de EEUU para proteger a sus soldados en las junglas. Es el “gold standard” de los repelentes. Es decir que cuando aparece un nuevo repelente en el mercado su acción y efectividad debe compararse con el DEET.

Es eficaz contra mosquitos y además contra otros artrópodos como pulgas, garrapatas, jejenes y tábanos.

Si se lo utiliza correctamente los efectos adversos son infrecuentes. Usado en forma abusiva se han reportado casos de insomnio.

ACEITE DE CITRONELLA

Se obtiene por destilación de la planta del mismo nombre. Muy común en la provincia de Misiones. Tiene menor duración que el DEET y además no es de amplio espectro pero es poco tóxico y de olor agradable.

IR3535 (Derivado de Beta alanina)

Es un repelente sintético. Menos efectivo que el DEET pero de mayor duración.

 

CÓMO USARLOS?

• Aplicarlos sobre la piel expuesta y la ropa.
• No usarlos en la cara y evitar el contacto con las mucosas.
• No aplicar bajo la ropa o en pieles con quemaduras, dermatitis, ni lastimadas.
• La aplicación frecuente es innecesaria y aplicar gran cantidad no lo hace más efectivo.
• ¡Cuidado! No sirven contra avispas, abejas o arañas.

Fuente: http://farmascopio.com

Nuevas Drogas Aprobadas por FDA en el año 2015

El laboratorio suizo Novartis obtuvo cuatro aprobaciones siendo el laboratorio con mayores novedades en el mercado. Entre ellas el producto Cosentyx para la psoriasis que ya se comercializa en Argentina. El ingrediente activo de Cosentyx es secukinumab. Es un anticuerpo monoclonal que se une a una proteína (interleucina (IL) -17A) que está implicada en la inflamación. Mediante la unión a IL-17A, secukinumab impide la unión a su receptor, e inhibe su capacidad para activar la respuesta inflamatoria que juega un papel en el desarrollo de la psoriasis en placa. Cosentyx se administra en inyección bajo la piel. El costo en Argentina de la presentación con dos jeringas prellenadas de 150mg cada una es $28909.68. Cosentyx es un medicamento que afecta el sistema inmunológico, por lo tanto los pacientes pueden tener un riesgo mayor de contraer una infección.
El laboratorio estadounidense Bristol MS logró la aprobación de dos productos. El que ya se encuentra en Argentina es el Daklinza, utilizado para el tratamiento de la hepatitis C. Es el tercer fármaco del que se venía hablando hace unos meses con eficacia para la erradicación del virus de la hepatitis C, cuya droga es daclatasvir.  La caja de 28 comprimidos de 30mg que alcanza para un mes de tratamiento tiene el precio de: $135682,43!!! 
Como pueden observar, las nuevas drogas que se aprueban tienen valores que solo pueden ser cubiertos por los sistemas de salud. Son inalcanzables para un ciudadano particular. Y habrá que ver hasta dónde aguanta el sistema.

Fuente: http//www.farmascopio.com

Riesgo de Pancreatitis con los nuevas drogas Hipoglucemiantes

El riesgo de pancreatitis aguda puede aumentar en las personas que consumen los hipoglucemiantes llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) que se utilizan en el tratamiento de la diabetes de tipo 2. según un metanálisis de tres estudios clínicos.
El Dr. Holman y sus colaboradores analizaron datos combinados de los estudios  con inhibidores de la DPP-4: TECOS (Estudio para evaluar la droga sitagliptina), SAVOR-TIMI 53 (Estudia a pacientes con diabetes mellitus tratados con saxagliptina); y EXAMINE (Examina la droga alogliptina).
Las dudas por efectos de los inhibidores de la DPP-4 sobre el páncreas que datan desde al menos del 2009, cuando la Food and Drug Administration de Estados Unidos emitió una advertencia en torno al riesgo para la sitagliptina (Januvia, Merck).
En 2013, un artículo en BMJ afirmó que la industria farmacéutica había restado importancia al riesgo de todos los fármacos a base de incretina (incluidos los agonistas del péptido glucagonoide 1 [GLP-1] así como los inhibidores de la DPP-4), pero un estudio subsiguiente realizado por un panel de National Institutes of Health de Estados Unidos no reveló ningún indicio claro.
El aumento en el riesgo de sufrir pancreatitis es real pero es bajo.  En TECOS, los porcentajes fueron 0,31% (23) de los 7332 pacientes que tomaron sitagliptina, frente a 0,16% (12) de los 7339 que recibieron placebo. No obstante, los cuatro casos de pancreatitis grave ocurrieron en pacientes con sitagliptina. Se observaron hallazgos similares para la saxagliptina (Onglyza, Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca) y alogliptina (Nesina, Takeda Pharmaceuticals) en los otros dos estudios.
Estos riesgos serían  importantes a tener en cuenta en pacientes con antecedentes de pancreatitis, cálculos biliares, triglicéridos elevados en sangre, personas con alto consumo de alcohol. En todos estos pacientes habría que tener cautela.